En un nuevo hallazgo importante casi una período en la creación, los investigadores de la Universidad de Medicina de Harvard dicen que han enemigo una esencia que puede desbloquear muchos de los misterios de la enfermedad de Alzheimer y el envejecimiento del cerebro: el humilde litio metálico.
El litio es mejor conocido por la medicina como un estabilizador del estado de actitud transmitido a las personas que tienen trastorno bipolar y depresión. Fue consentido por la Suministro de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 1970, pero los médicos lo utilizaron para tratar los trastornos del estado de actitud durante casi un siglo antaño.
Ahora, por primera vez, los investigadores han demostrado que el litio está lógicamente presente en el cuerpo en pequeñas cantidades y que las células requieren que funcione normalmente, al igual que la vitamina C o el hierro. Incluso parece desafiar un papel fundamental en el mantenimiento de la vigor del cerebro.
En una serie de experimentos reportados el miércoles en la revista Nature, los investigadores de las universidades de Harvard y Rush encontraron que agotar el litio en la dieta de los ratones normales hizo que sus cerebros desarrollaran inflamación y cambios asociados con el envejecimiento acelerado.
En ratones que se criaron especialmente para desarrollar los mismos tipos de cambios cerebrales que los humanos con la enfermedad de Alzheimer, una dieta desestimación en litio acelera la acumulación de proteínas pegajosas que forman placas y enredos en los cerebros que son selectivos de la enfermedad. Incluso aceleró la pérdida de memoria.
Sin confiscación, prolongar los niveles normales de litio en ratones a medida que envejecían los protegió de los cambios cerebrales asociados con los Alzheimer.
Si la investigación adicional respalda los hallazgos, podría brindar la puerta a nuevos tratamientos y pruebas de diagnosis para el Alzheimer, lo que afecta a unos 6,7 millones de adultos mayores en los Estados Unidos, según los Centros de Control y Prevención de Enfermedades de EE. UU.
Una teoría unificadora de la enfermedad de Alzheimer
La investigación proporciona una teoría unificadora que ayuda a explicar que muchas de las piezas de rompecabezas han estado tratando de encajar durante décadas.
“Es un candidato potencial para un mecanismo global que conduce a la degeneración multisistema del cerebro que precede a la demencia”, dijo el Dr. Bruce Yankner, profesor de genética en la Universidad de Medicina de Harvard, quien dirigió el estudio. “Se necesitará mucha más ciencia para determinar si esta es una vía global … o una de varias vías”, a la de Alzheimer, agregó. “Los datos son muy intrigantes”.
En un editorial publicado en Nature, el Dr. Ashley Bush, un neurocientífico que dirige el Centro de Investigación de Demencia de Melbourne en la Universidad de Melbourne en Australia, dijo que los investigadores “presentan evidencia convincente de que el litio tiene un papel fisiológico y que el envejecimiento frecuente podría afectar la regulación de los niveles de litio en el cerebro”. No estuvo involucrado en el estudio.
El examen minucioso de los tejidos cerebrales humanos y animales, inmediato con las investigaciones genéticas en el estudio, encontró el mecanismo que parece estar en engranaje: placas amiloides beta: los depósitos pegajosos que encienden los cerebros de los pacientes de Alzheimer, se unen a litio y lo mantienen, incluido el tipo que normalmente está presente en el cuerpo, así como la forma global prescrita. Esta unión agota el litio arreglado para las células cercanas, incluidos los carroñeros importantes conocidos como microglia.
Cuando el cerebro está sano y funciona normalmente, la microglia son administradores de residuos, limpiando el amiloide beta antaño de que pueda acumularse y pueda causar daño. En los experimentos del equipo, la microglia de los cerebros de ratones con deficiencia de litio mostró una capacidad limitada para barrer y descomponer beta amiloide.
Yankner cree que esto crea una hélice descendente. La acumulación de beta amiloide se absorbe cada vez más litio, paralizando aún más la capacidad del cerebro para eliminarlo.
Él y sus colegas probaron diferentes compuestos de litio y encontraron uno, litio orotado, que no se une a la beta amiloide.
Cuando dieron orotado de litio a los ratones con signos de Alzheimer en sus cerebros, estos cambios se invirtieron: se redujeron las placas beta amiloides y los enredos de tau que estaban ahogando los centros de memoria del cerebro. Los ratones tratados con litio fueron nuevamente capaces de navegar los laberintos y memorizar a identificar nuevos objetos, mientras que aquellos que obtuvieron placebos no mostraron cambios en su memoria y débito de pensamiento.
No pruebes esto en casa
En su forma natural, el litio es un aspecto, un metal suave y blanco plateado que se combina fácilmente con otros nociones para formar compuestos y sales. Está lógicamente presente en el medio esfera, incluso en alimentos y agua.
El litio es un metal suave y blanco plateado que está lógicamente presente en alimentos y agua. – Carla Gottgens/Bloomberg/Getty Images
Los científicos nunca han sabido completamente cómo funciona para mejorar el estado de actitud, solo que sí. La fórmula diferente para 7UP Soda incluía litio, se llamaba 7UP Litiated Lemon Soda, y se promocionó como una cura de resaca y un levantador de actitud “para uso en el hospital o en el hogar”. Algunas aguas termales conocidas por contener agua mineral llena de litio se convirtieron en destinos de bienestar para sus poderes curativos.
Aún así, las personas que toman dosis recetadas de litio, que fueron mucho más altas que las dosis utilizadas en el nuevo estudio, a veces pueden desarrollar toxicidad tiroidea o renal.
Las pruebas de los ratones recibieron dosis bajas de orotato de litio no mostraron signos de daño.
Eso es estimulante, dijo Yankner, pero no significa que las personas deberían tratar de tomar suplementos de litio por su cuenta.
“Un ratón no es un humano. Nadie debería tomar carencia basado solo en estudios de ratones”, dijo Yankner.
“Los datos de tratamiento de litio que tenemos están en ratones, y debe replicarse en humanos. Necesitamos encontrar la dosis correcta en los humanos”, agregó.
Las cantidades normales de litio en nuestros cuerpos, y las concentraciones dadas a los ratones, son pequeñas, aproximadamente 1,000 veces más bajas que las dosis administradas para tratar el trastorno bipolar, señala Yankner.
Yankner dijo que esperaba que los ensayos de toxicidad de sales de litio comenzaran pronto. Ni él ni nadie de sus coautores tienen un interés financiero en el resultado de la investigación, dijo.
Los Institutos Nacionales de Sanidad fueron el principal financiador del estudio, inmediato con subvenciones de fundaciones privadas.
“El apoyo de NIH fue absolutamente crítico para este trabajo”, dijo Yankner.
La evidencia se desarrolla para el papel de Lithium en el envejecimiento
La nueva investigación corrobora estudios anteriores insinuando que el litio podría ser importante para el Alzheimer. Un gran estudio danés publicado en 2017 encontró que las personas con niveles más altos de litio en su agua potable tenían menos probabilidades de ser diagnosticadas con demencia en comparación con aquellas cuya agua del canilla contenía niveles de litio lógicamente más bajos. Otro gran estudio publicado en 2022 del Reino Unido encontró que las personas que prescribieron el litio tenían aproximadamente la parte de probabilidades de que las de un clan de control sean diagnosticados con Alzheimer, lo que sugiere un objeto protector del medicamento.
Pero el uso de Lithium en la psiquiatría hizo que se volviera tipo terapéutico, dijo Yankner. Nadie se dio cuenta de que podría ser importante para la fisiología frecuente del cuerpo.
Eso sucedió en parte porque las cantidades de litio que generalmente circulan en el cuerpo son tan pequeñas que no podían cuantificarse hasta hace poco. Yankner y su equipo tuvieron que adaptar la nueva tecnología para medirla.
En la primera etapa de la investigación, los científicos probaron el tejido cerebral y la parentesco de los pacientes mayores recolectados por el parcialidad cerebral de la Universidad Rush para trazar niveles de 27 metales. Algunos de los pacientes no tenían informes de problemas de memoria, mientras que otros tenían una disminución temprana de la memoria y pronuncaban el Alzheimer. Si admisiblemente no hubo cambios en los niveles de la mayoría de los metales que midieron, el litio fue una excepción. Los niveles de litio fueron consistentemente más bajos en pacientes con damnificación cognitivo leve o Alzheimer en comparación con aquellos con función cerebral frecuente. Los cerebros de la enfermedad de los pacientes de Alzheimer incluso mostraron mayores niveles de zinc y niveles disminuidos de cobre, poco que los científicos habían observado antaño.
Encontrar constantemente niveles más bajos de litio en el cerebro de las personas con pérdida de memoria ascendió a una pistola humeante, dijo Yankner.
“Al principio, francamente, éramos escépticos sobre el resultado porque no se esperaba”, dijo Yankner.
Pero se mantuvo incluso cuando verificaron muestras de otros bancos cerebrales en el Hospital Universal de Massachusetts, las universidades de Duke y Washington.
“Queríamos entender si esta caída en el litio era biológicamente significativa, por lo que ideamos un protocolo empírico donde pudiéramos sacar el litio selectivamente de la dieta de los ratones y ver qué sucede”, dijo Yankner.
Cuando alimentaron a los ratones una dieta desestimación en litio, simplemente bajando sus niveles naturales en un 50%, sus cerebros desarrollaron rápidamente características de Alzheimer.
“Las neuronas comenzaron a degenerar. Las células inmunes en el cerebro se volvieron locas en términos de maduro inflamación y una peor función de mantenimiento de las neuronas a su cerca de, y se parecía más a un paciente innovador de Alzheimer”, dijo Yankner.
El equipo incluso encontró que los perfiles de expresión génica de ratones con deficiencia de litio y las personas que tenían la enfermedad de Alzheimer parecían muy similares.
Luego, los investigadores comenzaron a ver cómo podría ocurrir esta caída en el litio. Yankner dijo en las primeras etapas que hay una disminución en la empapamiento de litio en el cerebro de la parentesco. Todavía no saben exactamente cómo o por qué sucede, pero es probable que sea de una variedad de cosas que incluyen una ingesta dietética limitada, así como factores genéticos y ambientales.
La principal fuente de litio para la mayoría de las personas es su dieta. Algunos de los alimentos que tienen más litio son vegetales, nueces, legumbres, legumbres y algunas especias como la cúrcuma y el comino. Algunas aguas minerales incluso son fuentes ricas.
En otras palabras, dijo Yankner, muchos de los alimentos que ya han demostrado ser saludables y aminorar el aventura de demencia de una persona pueden ser beneficiosos conveniente a su contenido de litio.
“Sabes, a menudo uno encuentra en la ciencia que las cosas pueden tener un objeto, y crees que sabes exactamente por qué, pero luego se resulta completamente errado sobre por qué”, dijo.
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